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Investigación

Encefalopatías Espongiformes

Líneas de investigación

Content with Investigacion Regeneración Neural .

Regeneración Neural

La principal línea de investigación de la Unidad de Regeneración Neural es el estudio de la biología de células madre neurales y pluripotenciales, y su aplicación terapéutica en neurodesarrollo y neurodegeneración. Entendiéndose la aplicación terapéutica como obtención de modelos celulares adherentes (2D) y generación de organoides cerebrales (3D) aplicados a:

  1. Investigación básica. Mejora e implementación de dichos modelos en nuestro entorno para su uso por los investigadores que lo necesiten en su experimentación (colaboraciones con investigadores de distintos centros del ISCIII y nacionales/internacionales)
  2. Estudio de los mecanismos moleculares y celulares implicados en diferentes enfermedades neurológicas tanto del neurodesarrollo como neurodegenerativas (enfermedad de Alzheimer y/o Parkinson).
  3. Búsqueda de nuevos biomarcadores diagnósticos y el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. Cribado de compuestos/drogas para el futuro tratamiento de enfermedades neurológicas.
  4. Posibles aplicaciones en terapias avanzadas (terapia de reemplazo celular y/o génica) y de medicina personalizada o de precisión.

Proyectos de investigación

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Proyectos del grupo:

Título del proyecto: Implicaciones de la proteína precursora amiloide (APP): neurodesarrollo y enfermedad de Alzheimer. IP: Isabel Liste Noya. Agencia financiadora: Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad. Ministerio de Ciencia e Innovación. Financiación: 235.950€. Duración: 2022-2025. Expediente contrato/proyecto: PID2021-126715OB-I00.

Título del proyecto: Modelos humanos neurales para estudiar la evolución celular y proteómica en la enfermedad de Alzheimer. IP: Isabel Liste Noya; CoIP: Victoria López Alonso. Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural. Financiación: 87.000€. Duración: 2022-2025. Expediente contrato/proyecto: PI22/00055.

Título del proyecto: Función de la proteína precursora amiloide (APP) y sus derivados en la biología de células troncales neurales humanas. Implicaciones en la enfermedad de Alzheimer. IP: Isabel Liste Noya. Agencia financiadora: Programa Estatal de Proyectos de I+D+i «Retos Investigación». Ministerio de Ciencia e Innovación y Universidades. Financiación: 108.000€. Duración: 2019-2022. Expediente contrato/proyecto: RTI2018101663B100.

Título del proyecto: Desarrollo, diferenciación y maduración de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas: Implicación de p27 Kip1. IP: Isabel Liste Noya. Agencia financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. Financiación: 80.000€. Duración: 2016-2019. Expediente contrato/proyecto: SAF201571140R.


Proyectos en los que el grupo participa como parte del equipo de investigación:

Título del proyecto: Plataformas de grupos ISCIII de apoyo a la I+D+I en Biomedicina y Ciencias de la Salud. Participación en la generación y servicio de Biomodelos in vitro (organoides y cultivos 3D). Agencia financiadora: Plataformas de I+D+I (Instituto de Salud Carlos III). Financiación: 99.000€. Duración: 2024-2026. Expediente contrato/proyecto: PT23CIII00006.

Título del proyecto: Medicina Personalizada (MedPer) en la detección precoz del deterioro cognitivo (DC) preclínico. Desarrollo de un modelo predictivo de riesgo. Agencia financiadora: Proyectos de Investigación de Medicina Personalizada de Precisión de la Acción Estratégica en Salud. Financiación: 1.649.714€. Duración: 2022-2025. Expediente contrato/proyecto: PMP22/00084.


 

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Publicaciones destacadas

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Additional mechanisms conferring genetic susceptibility to Alzheimer's disease

Calero M, Gómez-Ramos A, Calero O, Soriano E, Avila J, Medina M. Additional mechanisms conferring genetic susceptibility to Alzheimer's disease. Front Cell Neurosci. 2015 9:138. doi: 10.3389/fncel.2015.00138.

DOI

A genome wide association study links glutamate receptor pathway to sporadic Creutzfeldt-Jakob disease risk

Sanchez-Juan P, Bishop MT, Kovacs GG, Calero M, Aulchenko YS, Ladogana A, Boyd A, Lewis V, Ponto C, Calero O, Poleggi A, Carracedo Á, van der Lee SJ, Ströbel T, Rivadeneira F, Hofman A, Haïk S, Combarros O, Berciano J, Uitterlinden AG, Collins SJ, Budka H, Brandel JP, Laplanche JL, Pocchiari M, Zerr I, Knight RS, Will RG, van Duijn CM. A genome wide association study links glutamate receptor pathway to sporadic Creutzfeldt-Jakob disease risk. PLoS One. 2015 10(4):e0123654. doi: 10.1371/journal.pone.0123654.

DOI

Amyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease

Alcolea D, Martínez-Lage P, Sánchez-Juan P, Olazarán J, Antúnez C, Izagirre A, Ecay-Torres M, Estanga A, Clerigué M, Guisasola MC, Sánchez Ruiz D, Marín Muñoz J, Calero M, Blesa R, Clarimón J, Carmona-Iragui M, Morenas-Rodríguez E, Rodríguez-Rodríguez E, Vázquez Higuera JL, Fortea J, Lleó A. Amyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease. Neurology. 2015 85(7):626-33. doi: 10.1212/WNL.0000000000001859.

DOI

Validation of 14-3-3 Protein as a Marker in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnostic

Schmitz M, Ebert E, Stoeck K, Karch A, Collins S, Calero M, Sklaviadis T, Laplanche JL, Golanska E, Baldeiras I, Satoh K, Sanchez-Valle R, Ladogana A, Skinningsrud A, Hammarin AL, Mitrova E, Llorens F, Kim YS, Green A, Zerr I. Validation of 14-3-3 Protein as a Marker in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnostic. Mol Neurobiol. 2015

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) associated with a novel C82R mutation in the NOTCH3 gene

Zea-Sevilla MA, Bermejo-Velasco P, Serrano-Heranz R, Calero M. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) associated with a novel C82R mutation in the NOTCH3 gene. J Alzheimers Dis. 2015 43(2):363-7. doi: 10.3233/JAD-141218.

DOI

A phase II trial of tideglusib in Alzheimer's disease

Lovestone S, Boada M, Dubois B, Hüll M, Rinne JO, Huppertz HJ, Calero M, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, León T, del Ser T; ARGO investigators. A phase II trial of tideglusib in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015 45(1):75-88. doi: 10.3233/JAD-141959

DOI

A blood-based, 7-metabolite signature for the early diagnosis of Alzheimer's disease

Olazarán J, Gil-de-Gómez L, Rodríguez-Martín A, Valentí-Soler M, Frades-Payo B, Marín-Muñoz J, Antúnez C, Frank-García A, Acedo-Jiménez C, Morlán-Gracia L, Petidier-Torregrossa R, Guisasola MC, Bermejo-Pareja F, Sánchez-Ferro Á, Pérez-Martínez DA, Manzano-Palomo S, Farquhar R, Rábano A, Calero M. A blood-based, 7-metabolite signature for the early diagnosis of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015 45(4):1157-73. doi: 10.3233/JAD-142925.

DOI

Comparative Incidence of Conformational, Neurodegenerative Disorders

de Pedro-Cuesta J, Rábano A, Martínez-Martín P, Ruiz-Tovar M, Alcalde-Cabero E, Almazán-Isla J, Avellanal F, Calero M. Comparative Incidence of Conformational, Neurodegenerative Disorders. PLoS One. 2015 10(9):e0137342. doi: 10.1371/journal.pone.0137342. eCollection 2015. Erratum in: PLoS One. 2015;10(10):e0140304.

DOI

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Información adicional

Los objetivos principales de la Unidad de ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES se centran en

i) el diagnóstico molecular,

ii) la investigación básica sobre factores de susceptibilidad genética en enfermedades la enfermedad de Alzheimer y enfermedades por priones y

iii) el estudio de las bases moleculares de las enfermedades neurodegenerativas conformacionales, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

El grupo colabora con otras instituciones que aportan un apoyo fundamental, destacando la colaboración con el Centro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía - Fundación CIEN, Centro Nacional de Epidemiología (ISCIII), Universidad de la República de Uruguay, el consorcio DEGESCO y diversos grupos de CIBERNED, así como con diversas empresas de base biotecnológica como Biocross, SL y AMO Pharma Ltd, en la búsqueda de marcadores diagnósticos o de respuesta a tratamiento.


 

 

INFORMACIÓN ADICIONAL

Patentes

1. Andrés Rodríguez Martín, Miguel Calero Lara, Olga Calero Rueda, Luis García Albert. Methods for apolipoprotein detection. Propietary: Instituto de Salud Carlos III / Biocross, S.L. Application number: 15382537.7-1405. Registry entry date: 02/11/2015. European patent application EP3163303, published on 03/05/2017. Patent (International) No. WO 2017/076 191 A3. Patente licenciada. Patente comercializada por Biocross, S.L.

2. Pedro Carmona Hernández; Adolfo Toledano Gasca; Miguel Calero Lara; Pablo Martínez Martín; Félix Bermejo Pareja. Analisis infrarrojo de fracciones de sangre periferica obtenida para indicar desarrollo cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer. Inventors: Propietary: CSIC- ISCIII- FCIEN- F Hospital 12O / Biocross SL. Application number: 201131370. Registry entry date: 08/08/2011

3. Pedro Carmona Hernández; Adolfo Toledano Gasca; Miguel Calero Lara; Pablo Martínez Martín; Félix Bermejo Pareja; Marina Molina Santos.  Raman, infrared, or raman-infrared analysis of peripheral blood plasma protein structure and its relation to cognitive development in Alzheimer’s disease. Inventores/autores/obtentores: Entidad titular de derechos: CSIC- ISCIII- FCIEN- F Hospital 12O - Univ Complutense / Biocross SL. Application number: PCT/EP2013/067304. Registry entry date: 20/08/2012.

Estructuras cooperativas

1. Título de la red cooperativa: CIBER sobre enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) Programa 1. Enfermedad de Alzheimer y otras demencias degenerativas
Nombres investigadores principales: Miguel Calero 
Entidad financiadora: Fondo de Investigaciones Sanitarias del Ministerio de Sanidad y Consumo. 
Duración: desde 2007-actualidad (anual renovable)

2. Título de la red cooperativa: DEGESCO (Dementia Genetic Spanish Consortium)
Nombres investigadores principales: Jordi Clarimón (coordinador)
Entidad financiadora: CIBERNED
Duración: desde 2015-actualidad
 
3. Título de la red cooperativa: IMIENS (Instituto Mixto de Investigación ISCIII-UNED)
Nombres investigadores principales: Miguel Calero 
Duración: 2019-actualidad

Noticias/divulgación

Una revisión científica firmada por un equipo del ISCIII analiza el papel de la neuromelanina en procesos neurodegenerativos