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Investigación
Tumores Endocrinos
Líneas de investigación
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Neuro-Oncología
Caracterización de la zona peritumoral de los gliomas.
En nuestros proyectos anteriores nos habíamos centrado en el núcleo tumoral de los gliomas. Sin embargo, la recurrencia de los glioblastomas agresivos se produce mayoritariamente en el margen de resección del tumor, una zona poco caracterizada que probablemente es diferente del núcleo tumoral. En colaboración con el Dr. Pérez-Núñez en el H. 12 de Octubre estamos realizando un estudio prospectivo para analizar la composición de esta zona peritumoral. Queremos cuantificar tanto las células neoplásicas como las estromales y cómo cambian tras la cirugía. Nuestro objetivo es identificar enfoques novedosos para atacar a aquellas células tumorales que son responsables de la recurrencia del tumor. Este proyecto nos ha permitido generar una cohorte de biopsias bien definidas guiadas por resonancia magnética, que están siendo analizadas por diferentes técnicas avanzadas (single-nuclei RNAseq, proteómica, inmunofluorescencia “multiplex”). Además, en colaboración con el Dr. Derek Wainwright (Loyola Univ. Chicago) estamos estudiando la relevancia del envejecimiento en el fenotipo de la zona peritumoral de los gliomas, así como el efecto de factores sistémicos (como la inflamación general o el estado de la microbiota) en la respuesta de los cerebros al crecimiento de los gliomas.
Análisis mediante immunofluorescencia de la expresión de NKG2C en la periferia (imágenes superiores) y en el centro (imágenes inferiores) tumoral de muestras de tres pacientes con glioblastoma. Figura sacada de nuestra publicación: deDios et al., J. Inmmunother. Cancer 2024.
Enfoques multidisciplinares para la optimización del tratamiento de los gliomas.
Creemos que se necesitan enfoques multidisciplinares para encontrar terapias eficaces contra los gliomas agresivos. De hecho, hemos colaborado durante varios años con el grupo de Oncología Matemática (MoLAB) de la UCLM (Universidad Castilla la Mancha), dirigido por el Dr. Víctor Pérez-García. Mediante modelos matemáticos, validados con modelos in vitro e in vivo, hemos propuesto esquemas optimizados para el tratamiento con temozolomida y radioterapia. Además, hemos iniciado una colaboración con bioingenieros (Univ. Politécnica de Madrid) y químicos (IMDEA Materiales) para diseñar y probar un dispositivo implantable para el tratamiento de GBM utilizando campos eléctricos alternos (“Tumor Treating Fields”, TTFs).
Otro importante hándicap en el tratamiento del glioma es la dificultad para atravesar la barrera hematoencefálica (“Blood Brain Barrier”, BBB) y alcanzar las células tumorales. Se han propuesto estrategias para permeabilizar selectivamente la BBB, así como el uso de nanopartículas (NPs) para mejorar la penetrancia de los distintos fármacos en los tumores gliales y que eliminen de manera selectiva las células malignas. Sin embargo, todavía no se ha llegado a mejoras en la clínica. El proyecto de colaboración que coordinamos (ReachGLIO, TRANSCAN3) proporcionará el marco preclínico necesario para desarrollar una terapia novedosa y eficaz para el GBM basada en NPs cargadas con potentes fármacos anti-glioblastoma.
Neurodegeneración asociada a gliomas: participación de la disrupción de la BBB.
Aunque las enfermedades neurodegenerativas y los gliomas parecen patologías opuestas del cerebro (una promueve la muerte celular y la otra la proliferación celular) tienen varias características en común, como hemos descrito previamente (Gargini et al., Sci. Trans. Med. 2019). La principal es que ambos tipos de enfermedades se asocian a cambios en la unidad neurovascular y en la permeabilidad de los vasos cerebrales. Nuestra hipótesis es que la alteración de la barrera hematoencefálica, típica de los gliomas agresivos, podría inducir la pérdida neuronal asociada a estos tumores. De hecho, hemos encontrado una correlación directa entre los niveles de fuga de los vasos, y la pérdida de neuronas que rodean a los tumores, asociada a un fuerte aumento de la expresión de señales inflamatorias. Estos resultados se han sometido recientemente a evaluación y abren una nueva vía a intervenciones terapéuticas para inducir la normalización vascular en gliomas, pero también en enfermedades como el Alzheimer.
Proyectos de investigación
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TÍTULO DEL PROYECTO: Maladaptive effects of the aged brain in older adults with glioblastoma. (ARC2300007).
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Derek Wainwright (Loyola University) / Pilar Sánchez Gómez.
ENTIDAD FINANCIADORA: American Brain Tumor Association. Collaborative Awards.
IMPORTE: 200.000$ -- DURACIÓN: 2023-2025
TÍTULO DEL PROYECTO: Reaching the heterogeneous vascular landscape of glioblastoma with multifunctional nanomedicine. ReachGLIO.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez Gómez (Coordinadora).
ENTIDAD FINANCIADORA: TRANSCAN3 / ERA-NET (FC-AECC e ISCIII)
IMPORTE: 1.391.131€ -- DURACIÓN: 2023-2026
TÍTULO DEL PROYECTO: Dispositivo implantable para el tratamiento de tumores cerebrales mediante campos eléctricos. (PLEC2022-009308).
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Miguel Jiménez Carrizosa (UPM) (Coordinador).
ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades / Agencia Estatal de Investigación (10,13039/501100011033) y por la Unión Europea NextGenerationEU/PRTR.
IMPORTE: 1.174.263€ -- DURACIÓN: 2022-2025
TÍTULO DEL PROYECTO: Mathematical models for the digital transition in neuro-oncology: In-silico design of a clinical trial for glioblastoma. (TED2021-132318B-I00).
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Víctor Pérez García (UCLM) / Pilar Sánchez-Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: Proyectos de Transición Ecológica y Transición Digital. European Union-Next Generation Funds; Ministerio de Ciencia e Innovación.
IMPORTE: 230.000€ -- DURACIÓN: 2023-2024
TÍTULO DEL PROYECTO: Characterization of the peritumoral area of glioblastomas: burning the bridges to tumor progression. (PI21CIII/00002/PI21/01168).
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez-Gómez / Ángel Pérez-Núñez (H12O).
ENTIDAD FINANCIADORA: Instituto de Salud Carlos III (AES-AESI)
IMPORTE: 202.000€ -- DURACIÓN: 2022-2025
TÍTULO DEL PROYECTO: Preclinical studies for the therapeutic development of the drug ICI-118,551
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez-Gómez / Juan Manuel Sepúlveda (H12O).
ENTIDAD FINANCIADORA: Varsity Pharmaceuticals Limited.
IMPORTE: 95.000€ -- DURACIÓN: 2021-2024
TÍTULO DEL PROYECTO: NKG2C as a surrogate marker for gliomas responding to immune checkpoints inhibitory therapy.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez-Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: FC-AECC
IMPORTE: 20.000€ -- DURACIÓN: 2020-2022
TÍTULO DEL PROYECTO: Glioblastoma-derived pericytes modulate vascular fitness: Implications for therapy. RTI2018-093596-B100.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez-Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación.
IMPORTE: 121.000€ -- DURACIÓN: 2019-2021
TÍTULO DEL PROYECTO: Efecto de inhibidores de proteínas IDP ("Intrinsically disordered proteins") sobre el crecimiento y la supervivencia de células gliales
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: IDP Pharma
IMPORTE: 100.00€ -- DURACIÓN: 2017-2020
TÍTULO DEL PROYECTO: Efecto de Ocoxin+Viusid sobre el crecimiento y supervivencia de los tumores gliales.
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: CATALYSIS S.L.
IMPORTE: 45.000€ -- DURACIÓN: 2016-2017
TÍTULO DEL PROYECTO: Microenvironment-mediated resistance of glioblastoma: characterization of its biological relevance and proposal of synergistic therapeutical approaches
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pilar Sánchez Gómez
ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO)
IMPORTE: 145.000€ -- DURACIÓN: 2016-2019
Publicaciones destacadas
Oncogenic dependence of glioma cells to Kish/TMEM167A regulation of vesicular trafficking
Portela M#, Segura B#, Argudo I, Sáiz A, Gargini R, Sánchez-Gómez P*, Casas-Tintó S*. (* Co-corresponding authors) (# Co-1st author) (2019) Oncogenic dependence of glioma cells to Kish/TMEM167A regulation of vesicular trafficking. GLIA 67(2):404-417. PMID: 30506943 doi: 10.1002/glia.23551
DOIUnraveling autoimmune and neurodegenerative diseases by amperometric serological detection of antibodies against aquaporin-4
Arévalo B, Blázquez M, Serafín V, Montero-Calle A, Calero M, Valverde A, Barderas R, Campuzano S, Yáñez-Sedeño P, Pingarrón JM. Unraveling autoimmune and neurodegenerative diseases by amperometric serological detection of antibodies against aquaporin-4. Bioelectrochemistry. 2022 144:108041. doi: 10.1016/j.bioelechem.2021.108041.
DOIOligomeric and Fibrillar Species of Abeta42 Diversely Affect Human Neural Stem Cells
Bernabeu-Zornoza A, Coronel R, Palmer C, Lopez-Alonso V, Liste I. Oligomeric and Fibrillar Species of Abeta42 Diversely Affect Human Neural Stem Cells. Int J Mol Sci. 2021,22(17). Q1
Información adicional
El objetivo principal de la Unidad de Tumores Endocrinos es la identificación de los mecanismos moleculares implicados en fisiología y enfermedades endocrinas (tiroides y ovario), el desarrollo de Terapias Avanzadas en el tratamiento de tumores, y el estudio de la toxicidad endocrina producida por contaminantes emergentes como nanoplásticos y sustancias plastificantes como los bisfenoles y su posible implicación en enfermedades. También trabajamos en la búsqueda de nuevos métodos alternativos a la experimentación animal.
Para ello empleamos abordajes moleculares, celulares, toxicológicos y pre-clínicos, así como el uso de tecnologías avanzadas de Proteómica, Genómica, terapias mediante vesículas extracelulares y nanopartículas. Buscamos las moléculas que regulan esos procesos con el objetivo de entender cómo funcionan a nivel molecular las patologías y así poder encontrar terapias que permitan luchar contra estas enfermedades. Para los estudios de toxicidad endocrina buscamos abordajes con modelos alternativos a la experimentación animal. El objetivo final es poder mejorar los conocimientos y encontrar nuevas terapias que repercutan en la salud de la población.
Servicios
- La unidad de Tumores Endocrinos participa en la validación de métodos alternativos a la experimentación animal a través de la red europea de laboratorios NETVAL (Red de Laboratorios de la Unión Europea para la Validación de Métodos Alternativos.
- Métodos para determinar la posible disrupción del metabolismo de las hormonas tiroideas.
Información Adicional / Otras Actividades
NOTICIAS/ACTUALIDAD/DIVULGACIÓN (Últimos 2 años)
- 07/06/2024
- Una invención de dos investigadores del ISCIII, premiada como mejor patente por la Oficina Española de Patentes y Marcas.
- https://www.oepm.es/es/detalle-noticia/Entregados-los-Premios-a-la-mejor-Invencion-mediante-derechos-de-Propiedad-Industrial
- Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en X: "Una invención de dos científicos #ISCIII, Pilar Martín Duque y Antonio de la Vieja, premiada como mejor patente por la @OEPM_es. La patente versa sobre exosomas conductores de radioisótopos en diagnóstico y tratamiento del cáncer. 📰 #NoticiasISCIII https://t.co/O0I1oKq5JS https://t.co/Dz9nAoLLxt" / X
- Una invención de dos investigadores del ISCIII, premiada como mejor patente por la Oficina Española de Patentes y Marcas (redaccionmedica.com)
- 26/04/2024
- 09/06/2023
- 09/06/2023
- Investigadores del ISCIII y la UNED analizan en modelo de pez cebra los posibles efectos sobre la salud de los nanoplásticos
- Un estudio del ISCIII sugiere que los nanoplásticos podrían penetrar y acumularse en varios órganos - Sociedad - COPE
- https://www.linkedin.com/posts/instituto-de-salud-carlos-iii_investigadores-del-isciii-y-la-uned-analizan-activity-7072910082396569600-x2Dx/?trk=public_profile_like_view
- https://www.saludadiario.es/investigacion/investigacion-sobre-los-efectos-en-la-salud-de-los-nanoplasticos
- 29/05/2023
CONTRIBUCIONES TECNOLOGICAS
Patentes:
Título: USO DE EXOSOMAS DE LECHE MATERNA COMO VEHÍCULO DE RADIOISÓTOPOS PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS
Inventores: Antonio De la Vieja Escolar, Pilar Martín Duque y Alejandra Crespo Barreda.
Instituciones participantes: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) 40%, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS) 25%, Fundación Agencia aragonesa para la investigación (ARAID) 25% y Fundación Universidad Francisco de Vitoria (UFV) 10%.
Número de Solicitud P202030272 en la Oficina Española de Patentes y Marcas (OEPM). España.
Solicitud Internacional Nº: PCT/ES2021/070216 presentado el 29/marzo/2021 (https://consultas2.oepm.es/pdf/ES/0000/000/02/86/15/ES-2861586_B2.pdf)
Esta patente ha obtenido el “Premios a la mejor Invención mediante derechos de Propiedad Industrial” en 2024 que concede la Oficina Española de Patentes y Marcas (OEPM) en la categoría de Patente Mujer Inventora (fue presentada por Pilar Martín Duque ya que solo uno de los co-autores podía presentarla)
https://www.oepm.es/es/detalle-noticia/Entregados-los-Premios-a-la-mejor-Invencion-mediante-derechos-de-Propiedad-Industrial
Otras:
La línea celular SKOV3-hNIS generada en la laboratorio ha sido cedida mediante a ECVAM’s (European Union Network of Laboratories for the Validation of Alternative Methods) para su uso en experimentos de validación de métodos alternaivos a la experimentación animal. 2019
REDES/CIBER/GRUPOS DE TRABAJOS NACIONALES E INTERNACIONALES
NACIONALES
Redes y Ciber
- Ciber de Cáncer (CiberOnc) grupo CB16/12/00326. Desde 2017-2023.
- Red (RETICS-Cáncer). Grupo RD12/0036/0030. 2008-2012 y 2013-2016.
Grupos de Trabajo
- Grupo de Investigación sobre Endocrinología Molecular de la Universidad Francisco Vitoria (UFV). Desde 2020.
- Grupo de investigación de alto rendimiento en Bases moleculares de la asociación de la diabetes con cánceres de la Universidad Rey Juan Carlos (URJC). Desde 2016.
- Grupo de Terapia Génica y Celular del Cáncer de la Universidad Francisco Vitoria (UFV). 2015-2018.
- Grupo de Terapia Génica y Celular en Terapias Avanzadas de la Universidad Francisco Vitoria (UFV). Desde 2014-2015.
- Miembro del Grupo de Trabajo en Cáncer de Tiroides de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (TiroSEEN). Desde 2015.
- Miembro del Grupo TiroSEEN (anteriormente conocido como Grupo en Trastornos por Deficiencia de Yodo y Disfunción Tiroidea (TDY-DT) de la SEEN. Desde 2008.
- Miembro del Grupo de Trabajo en Endocrinología y Medio Ambiente de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (GEMASEEN). Desde 2024. Fecha en que se constituyó.
INTERNACIONALES
Redes
- Participación en el programa de “Disruptores Tiroideos” de European Union Reference Laboratory for Alternatives to Animal Testing (EURL ECVAM) del Joint Research Centre of the European Commision (JRC). Desde 2017.
- Participación en la plataforma francesa “Public-private platform for the pre-validation of endocrine disruptors characterization methods (PEPPER)”. (https://ed-pepper.eu/en). Desde 2022.
CONTRATOS DE I+D CON ENTIDADES PUBLICAS Y PRIVADAS (últimos 10 años)
- Contrato de Técnico de laboratorio (M1) a través del proyecto MICIU RTI2018-099343-B-100. 2024. Duración: 1 año.
- Contrato Singular del ISCIII para técnico de laboratorio para participar en las actividades del proyecto europeo NETVAL. 2023. Duración: 1 año.
- Contrato de Ayudante de Investigación a través del programa de la convocatoria de 2021 de las “Ayudas para la promoción de empleo joven e implantación de la Garantía Juvenil en I+D+i de la Secretaría de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación. 2022. Duración: 2 años.
- Contrato predoctoral a través del proyecto europeo PARC. 2022. Duración 4 años.
- Contrato para Titulado Superior en prácticas a través del proyecto MICIU RTI2018-099343-B-100. 2019. Duración: 2 años.
- Contrato de Ayudante de Investigación a través del programa de la convocatoria de 2018 de las “Ayudas para la promoción de empleo joven e implantación de la Garantía Juvenil en I+D+i de la Secretaría de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación. 2019. Duración: 2 años.
- Contrato de Ayudante de Investigación a través del programa “Ayudas para la contratación de ayudantes de investigación y técnicos de laboratorio a través del Programa Operativo de Empleo Juvenil y la Iniciativa de Empleo Juvenil (YEI)” convocadas en 2018 por la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM). Financiadas por el Fondo Social Europeo y la CAM. 2019. Duración: 2 años.
- Contrato de prestación de servicios como asesor para la empresa Sanofi-Aventis SA para la realización de una Guía sobre “Mitos y Realidades de la cinética del radioyodo”. 2018.
- Contrato pre-doctoral para la realización de tesis doctoral a través del CiberOnc. 2018. Duración: 2018-2021.
- Contrato de Titulado Superior en prácticas a través del proyecto MINECO SAF2015-69964-R. 2017. Duración: 2 años.
- Contrato de Ayudante de Investigación a través del programa de la convocatoria de 2014 de las “Ayudas para la promoción de empleo joven e implantación de la Garantía Juvenil en I+D+i del Ministerio de Economía y Competitividad. 2016. Duración: 2 años.
- Contrato de post-doctoral a través del proyecto de investigación AES PI12/01201. 2015. Duración: 18 meses.
PREMIOS
- Premios a la mejor Invención mediante derechos de Propiedad Industrial” en 2024 que concede la Oficina Española de Patentes y Marcas (OEPM). 2024
- 1er Premio a la presentación Oral en investigación Básica en el 57 Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Madrid, 2015
- Premio de la Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN) 2014 al mejor trabajo en Obesidad y Síndrome Metabólico.
- 1er Premio a la presentación Oral en investigación Básica en el 56 Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Valencia, 2014.
- Premio al I proyecto de investigación Básica concedido por la Fundación Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN). 2012
- Premio de la FSEEN 2012 al mejor trabajo en Patología Tiroidea.
- Premio de la FSEEN 2010 al mejor trabajo en Cáncer de Tiroides patrocinado por Genzyme.