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Investigación
Biología Celular
Líneas de investigación
Content with Investigacion .
Tumores Endocrinos
LÍNEAS DE INVESTIACIÓN PROPIAS
Mecanismos moleculares para mejorar la terapia en cáncer Tiroides
La principal estrategia para el tratamiento de cáncer de tiroides (y potencialmente en otros tipos de cáncer como mama) es la terapia con isótopos de radioyodo. Estos se pueden acumular y destruir la célula tumoral de forma específica y eficiente. Sin embargo, el principal problema consiste en que la molécula encargada de acumular el yodo (el transportador de yodo dependiente de sodio, NIS) no es funcional en la mayor parte de los casos. Esto ocurre por dos causas, o bien no hay expresión del mARN de NIS (en los tumores más indiferenciados), o la proteína NIS no llega a su destino en la membrana citoplasmática, y en muchos casos queda retenida en el citoplasma. El objetivo de este proyecto es determinar las moléculas que participan en el tráfico hacia la membrana y/o regulación de la proteína NIS y con ello mejorar los tratamientos en cáncer de tiroides. Las aproximaciones experimentales incluyen ensayos in vitro e in vivo. Las moléculas candidatas se analizan estudios mediante biología molecular y celular, análisis bioinformaticos, proteómica, y análisis de muestras humanas derivadas de cáncer de tiroides.
Identificación de Biomarcadores en cáncer de tiroides.
El cáncer proveniente de las células foliculares del tiroides se clasifica según las células del tumor, globalmente se clasifican en cáncer diferenciado de tiroides (papilar, folicular, de células Hurthle, probremente diferenciado) y anaplásico. Se suele detectar y diagnóstica por punción/biopsia fina o por pruebas de imagen (SPECT, PET, …). La mayoría son cánceres diferenciados tienen un buen pronóstico y los tratamientos conducen a una supervivencia superior al 95% a los 5 años. No así en el anaplásico cuya supervivencia es inferior al 10%. La terapia suele consistir en cirugía y radioyodo terapia (RAI), pero es más efectiva si se administra en las etapas iniciales del tumor antes de que se disemine (metástasis), además en algunos casos son refractarios a la RAI, especialmente los anaplásicos. Un problema que ocurre en aproximadamente un 20% de los casos es la recurrencia del tumor, donde el pronóstico es mucho peor. Existen una serie de marcadores moleculares que ayudan a distinguir entre los distintos subtipos (BRAF like, RAS like, p53, etc.), pero su determinación es a posteriori del diagnóstico y tras la punción. Por lo que hay una gran necesidad de obtener marcadores iniciales de la enfermedad, incluso antes de que ocurra, o marcadores que puedan predecir la evolución de la enfermedad. El objetivo de esta línea es encontrar marcadores tumorales en cáncer de tiroides en biopsia líquida mediante proteómica de exosomas que puedan, además de detectar la enfermedad de forma temprana, poder predecir la evolución de la enfermedad, la respuesta al tratamiento, recurrencia futura, y posible metástasis.
Mecanismos Moleculares y Terapias en Cáncer de Ovario
Las características del cáncer de ovario abarcan el desarrollo de resistencia, recurrencia de la enfermedad y mal pronóstico. Los genes que expresan las células cancerosas de ovario suponen un importante desafío para el desarrollo de fármacos, terapia, prevención y gestión de la enfermedad. Las mejoras en la terapia gracias a cirugía de citorreducción y radiación abdominal han logrado tasas de respuesta más beneficiosas, pero la mayoría de los pacientes experimenta efectos adversos y sufren recaídas. Esto convierte el cáncer de ovario en uno de los más letales. Por lo tanto, es necesario explorar terapias adicionales para reducir al mínimo los efectos adversos y prolongar el tiempo libre de progresión tumoral en pacientes con cáncer de ovario. Los trabajos precedentes del grupo han mostrado que el simportador NIS podría utilizarse como un biomarcador para diagnóstico de cáncer de ovario en la mayoría de los subtipos tumorales e incluso en etapas iniciales del tumor. Los objetivos de esta línea de investigación son: 1) Analizar los mecanismos moleculares, tanto de regulación trancripcional como de tráfico de la proteína NIS, en la progresión tumoral. Esto nos ayudará a mejorar tratamientos no sólo en cáncer de ovario, sino también otros que comparten la firma genética de NIS como son los de tiroides y mama. 2) Determinar si es posible el tratamiento con radioyodo a través de NIS de los tumores de ovario mediante uso de modelos animales ortotópicos y transgénicos. Esto permitiría implementar en la clínica una terapia ampliamente conocida en el tratamiento anti-tumoral del cáncer de tiroides, donde se ha definido como una de las mejores terapias anti-tumorales tanto por su eficacia como por su reducido número de efectos secundarios. Además, nuestros resultados mejorarían considerablemente la lucha contra esta patología.
Investigación de la Disrupción endocrina y los Impactos en la Salud de la Exposición a contaminantes emergentes (Nanoplásticos y análogos de BPA). En colaboración con las Dras. Mónica Torres y Ana Cañas del CNSA.
La dependencia de la sociedad moderna en los plásticos ha aumentado significativamente, generando residuos que persisten en el medio ambiente durante siglos. La degradación de estos plásticos produce microplásticos (MP) y nanoplásticos (NP), de tamaños entre 0,001 y 5 milímetros y menores a 0,001 milímetros respectivamente. Estos contaminantes se encuentran en diversos entornos naturales y en órganos humanos, indicando una amplia exposición a través del agua contaminada, alimentos envasados, aire y cosméticos. Estas partículas se han detectado en la sangre, placenta y tracto intestinal humanos, aunque sus efectos en la salud no están completamente claros. En estudios con animales, se ha demostrado que los NP pueden atravesar barreras biológicas, provocando respuestas inmunes, problemas de fertilidad, inflamación intestinal y alteraciones comportamentales, especialmente con exposición durante la gestación.
El Bisfenol A (BPA), un compuesto usado en la fabricación de plásticos y resinas, se encuentra en productos como botellas, envases de alimentos y utensilios de cocina. BPA puede imitar hormonas clave como el estrógeno y las tiroideas, interfiriendo con el sistema endocrino y causando efectos adversos, especialmente durante la infancia y el embarazo. La exposición al BPA se ha vinculado con problemas reproductivos, anormalidades en el desarrollo cerebral, enfermedades cardiovasculares, diabetes y cáncer. Aunque se han implementado regulaciones para limitar el uso del BPA, análogos como el Bisfenol S (BPS) y el Bisfenol F (BPF) también presentan riesgos similares de toxicidad y efectos hormonales.
El objetivo de esta línea de investigación es dilucidar los mecanismos detrás de los efectos en la salud y el sistema endocrino de los NP y los análogos del BPA, utilizando modelos in vitro e in vivo. El objetivo es identificar las alteraciones endocrinas a nivel molecular y sus implicaciones para la salud humana, abordando el problema de manera multidisciplinar y evaluando el riesgo para mejorar la salud pública y ambiental.
Métodos alternativos a la experimentación animal.
- La unidad de Tumores Endocrinos participa en la validación de métodos alternativos a la experimentación animal a través de la red europea de laboratorios NETVAL (Red de Laboratorios de la Unión Europea para la Validación de Métodos Alternativos. En concreto en métodos centrados a la disrupción del metabolismo de las hormonas tiroideas.
- Búsqueda de Nuevos métodos Alternativos a la experimentación animal a través de subproyectos dentro del proyecto europeo H2020 europeo PARC (Programa de Evaluación y Reducción de Contaminantes) que es un programa dedicado a evaluar y reducir la presencia e impacto de contaminantes en el medio ambiente y la salud humana.
LINEAS DE INVESTIGACIÓN EN COLABORACIÓN
- Terapias Avanzadas para el tratamiento anti-tumoral con Nanopartículas, Exosomas y Células Mesenquimales. Colaboración con la Dra. Pilar Martín-Duque (Instituto de Salud de Aragón y el ISCIII).
- Nuevas drogas con capacidad antitumoral y su aplicación a través de Nanopartículas. Colaboración con el Dr. Rafael García Muñoz (Universidad Rey Juan Carlos, URJC).
- Mecanismos moleculares que conectan la diabetes y el cáncer. Colaboración con la Dra. Custodia García Jimenez (Universidad Rey Juan Carlos, URJC).
- Nuevos marcadores moleculares en cáncer de tiroides. Colaboración con el Dr. Garcilaso Riesco Eizaguirre (Hospital Universitario de Móstoles y Universidad Francisco de Vitoria, UFV).
- Identificación y papel funcional en mutaciones de NIS que dan lugar a hipotiroidismo congénito. Colaboración con el Dr. José Carlos Moreno (Hospital Universitario la Paz, HULP).
Proyectos de investigación
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PROYECTOS PROPIOS (Últimos 10 años)
Título del proyecto: Eventos Moleculares Implicados en Fisiopatología Tiroidea y sus tratamientos
- Entidad Financiadora: MICINN PID2021-125948OB-I00
- Entidades participantes: ISCIII
- Duración: 1/09/2022-31/08/2026
- Cuantía de la Subvención: 157.300 €
- Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar
European PARC (partnership for the assessment of risks from chemicals). European PARC (Horizon Europe from 2021-2027). PARC-HORIZON-HLTH-2021-ENVHLTH-03 - Project: 101057014.
PARC es un programa de investigación e innovación a nivel de la UE para apoyar a los organismos nacionales y de la UE en la evaluación de riesgos químicos y gestión de riesgos con nuevos datos, conocimientos, métodos, redes y habilidades para abordar los desafíos actuales, emergentes y novedosos de seguridad química, siguiendo la estrategia UE.
- Entidad Financiadora: Horizon Europe 2021-2027
- Entidades participantes: Más de 200 instituciones en toda la Unión Europea.
- Cuantía de la Subvención: 400 Millones de €
- Nodo Español: Centro Nacional de Sanidad Ambiental (CNSA) del ISCIII
- Duración: 2021-2027
Mi participación
Yo participo en distintos bloques en el WP5. El WP5 tiene como objetivo contribuir al desarrollo de métodos de evaluación de peligros para sustancias mediante el uso de estudios in vivo, in vitro e in silico. Más específicamente vamos a utilizar diferentes modelos novedosos para evaluar la toxicidad de sustancias químicas priorizadas en el proyecto en disrupción tiroidea (WP5.1.1b1) y en carcinogénesis (WP5.1.1b4). Así como la búsqueda de métodos alternativos a la experimentación animal para estudiar toxicidad en disrupción endocrina (WP5.2)
- Investigador Principal*: Antonio De la Vieja
- *Responsable de la ejecución de 3 propuestas de investigación presentada.
- Duración: 01/05/2022-30/04/2026
- Cuantía de la Subvención que he obtenido: 450.000 €
Título del proyecto: NIS Therapeutic Applications in Cancer Treatment (NISTHEAPPLICA)
- Entidad Financiadora: MICIU RTI2018-099343-B-100 / FEDER
- Entidades participantes: ISCIII
- Duración: 01/01/2019-30/09/2022
- Cuantía de la Subvención: 157.300 €
- Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar
Título del proyecto: Mecanismos moleculares del simportador NIS en fisiopatología de Tiroides y Ovario (TIROVANIS).
- Entidad Financiadora: MINECO SAF2015-69964-R /FEDER
- Entidades participantes: ISCIII
- Duración: 01/01/2016-31/05/2019
- Cuantía de la Subvención: 108.800 €
- Investigador Principal: Antonio De la Vieja Escolar
Título del proyecto: Eventos Moleculares en cancer de ovario y posible terapia con radioyodo a través del simportador NIS.
- Entidad Financiadora: FIS PI12/01201
- Entidades participantes: ISCIII
- Duración: 1/01/2013-30/06/2017
- Cuantía de la Subvención: 108.295 €
- Investigador principal: Antonio De la Vieja Escolar
Título del proyecto: Mecanismos Moleculares para mejorar la terapia con radioyodo en tiroides y otros tumores.
- Entidad Financiadora: Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN)
- Duración: 15/05/2012-15/07/2014
- Cuantía de la Subvención : 20.000 €
- Investigador principal: Antonio De la Vieja Escolar
OTRAS ACCIONES
Título: Validation study of in vitro methods for the detection of thyroid disruptors
- Entidad organizadora: EURL ECVAM’s (European Union Network of Laboratories for the Validation of
- Alternative Methods).
- Entidades participantes: 15 países. El ISCIII participa como nodo español.
- Duración: 2019-2022
- Participación: Antonio De la Vieja participa como experto en la técnica “Non-Radioactive Sodium/Iodide Uptake Assay” y como validador de la técnica “T3/T4 cellular uptake assay”. Ambas técnicas como métodos de detección de disruptores tiroideos.
PROYECTOS EN REDES/CIBER (Últimos 10 años)
Título del proyecto: Identificación, validación y desarrollo de nuevas terapias basadas en la inactivación de quinasas pro-tumorigénicas implicadas en proliferación, supervivencia y metabolismo tumoral.
- Entidad Financiadora: Consorcio Ciber-Cancer (CiberOnc).
- Entidades participantes: ISCIII
- Duración: 2017-2023
- Cuantía de la Subvención: 40.000 €/año
- Investigador Coordinador: Pilar Santisteban
- Número de investigadores participantes: 4
Título del proyecto: Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS)-Cáncer
- Entidad Financiadora: ISCIII RD12/0036/0030
- Duración: 2013-2016
- Cuantía de la Subvención : 75.727,50 €/año
- Investigador coordinador : Ana María Aranda Iriarte
- Número de investigadores participantes: 8
PROYECTOS EN COLABORACIÓN (Últimos 10 años)
Título del proyecto: Nanoplásticos “reales” y cambio climático: bioensayos toxicogenómicos en organismos acuáticos.
- Entidad Financiadora: Instituto Mixto de Investigación (IMIENS) de la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED)
- Entidades participantes: UNED e ISCIII
- Duración: 01/01/2024-31/12/2025
- Cuantía de la Subvención: 10.000 €
- Investigadoras Principales: Mónica Morales (UNED) y Ana Cañas (ISCIII)
Título del proyecto: Análisis molecular integral para el estudio de marcadores moleculares en el cáncer de tiroides.
- Entidad financiadora: ISCIII FIS PI23/01986.
- Entidades participantes: Fundación Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre, Hospital de Móstoles.
- Duración: 01/01/2024-31/12/2026
- Cuantía: 77.500 €
- Investigador principal: Garcilaso Riesco Eizaguirre
Título del proyecto: Nanofármacos Mesoporosos Organosilíceos con Actividad Anticancerígena Inherente (MODIPA).
- Entidad Financiadora: MICINN PID2021-125216OB-I00
- Entidades participantes: Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
- Duración: 1/09/2022-31/08/2025
- Cuantía de la Subvención: 152.400 €
- Investigadores Principales: Rafael García Muñoz y Raúl Sanz Martín.
Título del proyecto: Use of CAR-T cells derived microvesicles for the diagnosis and treatment of childhood tumours.
- Entidad Financiadora: Asociación Española contra el Cáncer (AECC)
- Entidades participantes: Instituto de Investigación en Salud de Aragón (IISA)
- Duración: 01/01/2023-01/01/2025
- Cuantía de la Subvención: 20.000 €
- Investigador Principal: Pilar Martín Duque
Título del proyecto: Exosome functionalized porous scaffolds as Tumor Cell Capture devices (TC-Cap) / Andamios porosos funcionalizados con exoomas como herramienta de captura de células tumorales (TC-Cap)
- Entidad Financiadora: ISCIII DTS21/00130
- Entidades participantes: Instituto de Investigación en Salud de Aragón (IISA)
- Duración: 03/01/2022-03/01/2024
- Cuantía de la Subvención: 67.100 €
- Investigador Principal: Pilar Martín Duque
Título del proyecto: Uso del Simporter de yodo y sodio (hNIS) endógeno en exosomas de placenta, como herramienta para la terapia y diagnóstico en cáncer (ENDOEXONIS)
- Entidad Financiadora: ISCIII PI19/01007
- Entidades participantes: Instituto de Investigación en Salud de Aragón (IISA)
- Duración: 01/01/2020-31/12/2023
- Cuantía de la Subvención: 87.100 €
- Investigador Principal: Pilar Martín Duque
Título del proyecto: Diabetes-cancer association: in vitro and in vivo study of molecular links and translational potential with a focus on the Wnt pathway (DIABEWNTCANCER)
- Entidad Financiadora: MICINN PID2019-110998RB-I00 /FEDER
- Entidades participantes: Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
- Duración: 01/01/2020-31/12/2023
- Cuantía de la Subvención: 193.600 €
- Investigador Principal: Custodia García Jiménez
Título del proyecto: Biomarcadores moleculares en cánceres asociados a diabetes: papel del metabolismo y los tratamientos.
- Entidad Financiadora: MINECO SAF2016-79837-R /FEDER
- Entidades participantes: Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
- Duración: 01/01/2017-31/12/2019
- Cuantía de la Subvención: 90.000 €
- Investigador Principal: Custodia García Jiménez
Título del proyecto: Exosomas de MSCs de placenta y de leche materna humana como vehículos del simportador de yodo y sodio (hNIS): una nueva estrategia anti-tumoral.
- Entidad Financiadora: Universidad Francisco Vitoria
- Entidades participantes: Universidad Francisco Vitoria (UFV) e ISCIII
- Duración: 2016-2017
- Cuantía de la Subvención: 4.800 €
- Investigador Principal: Pilar Martín Duque
Título del proyecto: Una herramienta para la detección precoz de neoplasias malignas y predisposición a desarrollarlas en pacientes diabéticos. Nuevas dianas preventivas y terapéuticas.
- Entidad Financiadora: FIS PI13/01150
- Entidades participantes: Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
- Duración: 01/01/2014-31/12/2016
- Cuantía de la Subvención: 103.455 €
- Investigador Principal: Custodia García Jiménez
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DOILíneas estratégicas de las Tecnologías de la Información y las Comunicaciones en Salud Ciencia y Tecnología para el desarrollo 2013
Aguiló Llobet J, Freire Veiga A, Iglesia Jiménez D, López Alonso V, Pazos Sierra A. Líneas estratégicas de las Tecnologías de la Información y las Comunicaciones en Salud Ciencia y Tecnología para el desarrollo 2013. CYTED. ISBN 978-84-15413-18-9.
Micromotor-based electrochemical immunoassays for reliable determination of amyloid-β (1–42) in Alzheimer's diagnosed clinical samples
Gordón Pidal JM, Moreno-Guzmán M, Montero-Calle A, Valverde A, Pingarrón JM, Campuzano S, Calero M, Barderas R, López MA, Escarpa A. Micromotor-based electrochemical immunoassays for reliable determination of amyloid-β (1–42) in Alzheimer's diagnosed clinical samples. Biosensors and Bioelectronics. 2024; 249:115988
DOICommon variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores
de Rojas I, et al. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nat Commun. 2021 12(1):3417. doi: 10.1038/s41467-021-22491-8.
DOIMicroarray detection and characterization of bacterial foodborne pathogens
López-Campos GH, Martinez-Suarez JV, Aguado-Urda M, López-Alonso V. Microarray detection and characterization of bacterial foodborne pathogens. Springer Briefings in Food, Health and Nutrition. 2012, 1-123
Dual detection system for cancer-associated point mutations assisted by a multiplexed LNA-based amperometric bioplatform coupled with rolling circle amplification
Sebuyoya R, Valverde A, Moranova L, Strmiskova J, Hrstka R, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Pingarrón JM, Barderas R, Campuzano S, Bartosik M. Dual detection system for cancer-associated point mutations assisted by a multiplexed LNA-based amperometric bioplatform coupled with rolling circle amplification. Sensors and Actuators B: Chemical. 2023; 394:134375
DOIElectrochemical immunoplatform to unravel neurodegeneration and Alzheimer's disease through the determination of neurofilament light protein
Valverde, A., Montero‐Calle, A., Barderas, R., Calero, M., Yáñez-Sedeño, P., Campuzano, S., & Pingarrón, J.M. (2021). Electrochemical immunoplatform to unravel neurodegeneration and Alzheimer's disease through the determination of neurofilament light protein. Electrochimica Acta, 371, 137815. ISSN 0013-4686. doi.org/10.1016/j.electacta.2021.137815
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Aguiló J, Freire, A, de la Iglesia, D, López-Alonso V, Pazos, A. Tecnologías NBIC en salud. El papel protagonista de la Nanociencia. Aplicaciones de especial interés al Cancer Colorectal Ciencia y Tecnología para el desarrollo CYTED. 2012: 1-89. ISBN 978-84-15413-15-8
Breaking barriers in electrochemical biosensing using bioinspired peptide and phage probes
Campuzano, S., Pedrero, M., Barderas, R., Pingarrón, JM. Breaking barriers in electrochemical biosensing using bioinspired peptide and phage probes. Anal Bioanal Chem (2024)
DOIAssociation of clusterin with the BRI2-derived amyloid molecules ABri and ADan
Rostagno A, Calero M, Holton JL, Revesz T, Lashley T, Ghiso J. Association of clusterin with the BRI2-derived amyloid molecules ABri and ADan. Neurobiol Dis. 2021 158:105452. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105452.
DOIAdvances in biomedical informatics. COMBIOMED Fundación Universidade da Coruña
López V, Loza M, Martín F, Pazos A. Advances in biomedical informatics. COMBIOMED Fundación Universidade da Coruña. 2011. ISBN 978-8497494779.
Clinical relevance of colorectal cancer molecular subtypes
Rodriguez-Salas N, Dominguez G, Barderas R, Mendiola M, García-Albéniz X, Maurel J, Batlle JF. Clinical relevance of colorectal cancer molecular subtypes. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;109:9-19
DOIResidence, Clinical Features, and Genetic Risk Factors Associated with Symptoms of COVID-19 in a Cohort of Older People in Madrid
Del Ser T, Fernández-Blázquez MA, Valentí M, Zea-Sevilla MA, Frades B, Alfayate E, Saiz L, Calero O, García-López FJ, Rábano A, Medina M, Calero M. Residence, Clinical Features, and Genetic Risk Factors Associated with Symptoms of COVID-19 in a Cohort of Older People in Madrid. Gerontology. 2021 67(3):281-289. doi: 10.1159/000513182.
DOIInformática Biomédica
Martín Sánchez F, López Alonso V. Informática Biomédica. 2004. COMBIOMED. pp.1-289
Protein Microarrays in Neurodegenerative Diseases. Current Proteomic Approaches Applied to Brain Function
Pablo San Segundo-Acosta, María Garranzo-Asensio, Ana Montero-Calle, Carmen Oeo-Santos, Mayte Villalba, Ana Guzmán-Aránguez, Rodrigo Barderas. Protein Microarrays in Neurodegenerative Diseases. Current Proteomic Approaches Applied to Brain Function. Neuromethods. Springer. ISBN: 978-1-4939-7118-3. 2017
DOIThe Neuromelanin Paradox and Its Dual Role in Oxidative Stress and Neurodegeneration
Moreno-García A, Kun A, Calero M, Calero O. The Neuromelanin Paradox and Its Dual Role in Oxidative Stress and Neurodegeneration. Antioxidants (Basel). 2021 10(1):124. doi: 10.3390/antiox10010124.
DOIThe specific seroreactivity to ∆Np73 isoforms shows higher diagnostic ability in colorectal cancer patients than the canonical p73 protein
Garranzo-Asensio, M., Guzmán-Aránguez, A., Povés, C. et al, Barderas, R. The specific seroreactivity to ∆Np73 isoforms shows higher diagnostic ability in colorectal cancer patients than the canonical p73 protein. Sci Rep 9, 13547 (2019)
DOIIdentification of novel risk loci and causal insights for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: a genome-wide association study
Jones E, Hummerich H, Viré E, Uphill J, Dimitriadis A, Speedy H, Campbell T, Norsworthy P, Quinn L, Whitfield J, Linehan J, Jaunmuktane Z, Brandner S, Jat P, Nihat A, How Mok T, Ahmed P, Collins S, Stehmann C, Sarros S, Kovacs GG, Geschwind MD, Golubjatnikov A, Frontzek K, Budka H, Aguzzi A, Karamujić-Čomić H, van der Lee SJ, Ibrahim-Verbaas CA, van Duijn CM, Sikorska B, Golanska E, Liberski PP, Calero M, Calero O, Sanchez-Juan P, Salas A, Martinón-Torres F, Bouaziz-Amar E, Haïk S, Laplanche JL, Brandel JP, Amouyel P, Lambert JC, Parchi P, Bartoletti-Stella A, Capellari S, Poleggi A, Ladogana A, Pocchiari M, Aneli S, Matullo G, Knight R, Zafar S, Zerr I, Booth S, Coulthart MB, Jansen GH, Glisic K, Blevins J, Gambetti P, Safar J, Appleby B, Collinge J, Mead S. Identification of novel risk loci and causal insights for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: a genome-wide association study. Lancet Neurol. 2020 19(10):840-848. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30273-8.
DOIElectrochemical immunosensor for IL-13 Receptor α2 determination and discrimination of metastatic colon cancer cells. Biosensors and Bioelectronics
Alejandro Valverde, Eloy Povedano, Víctor Ruiz-Valdepeñas Montiel, Paloma Yáñez-Sedeño, María Garranzo-Asensio, Rodrigo Barderas, Susana Campuzano, José M. Pingarrón. Electrochemical immunosensor for IL-13 Receptor α2 determination and discrimination of metastatic colon cancer cells. Biosensors and Bioelectronics. 2018; 117: 766-772.
DOIDiagnostic Accuracy of Prion Disease Biomarkers in Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob Disease
Llorens F, Villar-Piqué A, Hermann P, Schmitz M, Calero O, Stehmann C, Sarros S, Moda F, Ferrer I, Poleggi A, Pocchiari M, Catania M, Klotz S, O'Regan C, Brett F, Heffernan J, Ladogana A, Collins SJ, Calero M, Kovacs GG, Zerr I. Diagnostic Accuracy of Prion Disease Biomarkers in Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob Disease. Biomolecules. 2020 10(2):290. doi: 10.3390/biom10020290.
DOIDetermination of Cadherin-17 in Tumor Tissues of Different Metastatic Grade Using a Single Incubation-Step Amperometric Immunosensor
Alejandro Valverde, Eloy Povedano, Víctor Ruiz-Valdepeñas Montiel, Paloma Yáñez-Sedeño, María Garranzo-Asensio, Nuria Rodríguez, Gemma Domínguez, Rodrigo Barderas, Susana Campuzano, José M. Pingarrón. Determination of Cadherin-17 in Tumor Tissues of Different Metastatic Grade Using a Single Incubation-Step Amperometric Immunosensor. Analytical Chemistry 2018 90 (18), 11161-11167
DOIAn electrochemical immunosensor using gold nanoparticles-PAMAM-nanostructured screen-printed carbon electrodes for tau protein determination in plasma and brain tissues from Alzheimer patients
Razzino CA, Serafín V, Gamella M, Pedrero M, Montero-Calle A, Barderas R, Calero M, Lobo AO, Yáñez-Sedeño P, Campuzano S, Pingarrón JM. An electrochemical immunosensor using gold nanoparticles-PAMAM-nanostructured screen-printed carbon electrodes for tau protein determination in plasma and brain tissues from Alzheimer patients. Biosens Bioelectron. 2020 163:112238. doi: 10.1016/j.bios.2020.
DOIToward Liquid Biopsy: Determination of the Humoral Immune Response in Cancer Patients Using HaloTag Fusion Protein-Modified Electrochemical Bioplatforms
Garranzo-Asensio M, Guzmán-Aránguez A, Povés C, Fernández-Aceñero MJ, Torrente-Rodríguez RM, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Domínguez G, Frutos LS, Rodríguez N, Villalba M, Pingarrón JM, Campuzano S, Barderas R. Toward Liquid Biopsy: Determination of the Humoral Immune Response in Cancer Patients Using HaloTag Fusion Protein-Modified Electrochemical Bioplatforms. Anal Chem. 2016;88(24):12339-12345
DOIProdromal Alzheimer's Disease: Constitutive Upregulation of Neuroglobin Prevents the Initiation of Alzheimer's Pathology
de Vidania S, Palomares-Perez I, Frank-García A, Saito T, Saido TC, Draffin J, Szaruga M, Chávez-Gutierrez L, Calero M, Medina M, Guix FX, Dotti CG. Prodromal Alzheimer's Disease: Constitutive Upregulation of Neuroglobin Prevents the Initiation of Alzheimer's Pathology. Front Neurosci. 2020 14:562581. doi: 10.3389/fnins.2020.562581.
DOIIdentification of Alzheimer’s Disease Autoantibodies and Their Target Biomarkers by Phage Microarrays
Pablo San Segundo-Acosta, Ana Montero-Calle, Manuel Fuentes, Alberto Rábano, Mayte Villalba, and Rodrigo Barderas. Identification of Alzheimer’s Disease Autoantibodies and Their Target Biomarkers by Phage Microarrays. Journal of Proteome Research. 2019; 18: 2940-2953
DOIEvaluation of Human Cerebrospinal Fluid Malate Dehydrogenase 1 as a Marker in Genetic Prion Disease Patients
Zerr I, Villar-Piqué A, Schmitz VE, Poleggi A, Pocchiari M, Sánchez-Valle R, Calero M, Calero O, Baldeiras I, Santana I, Kovacs GG, Llorens F, Schmitz M. Evaluation of Human Cerebrospinal Fluid Malate Dehydrogenase 1 as a Marker in Genetic Prion Disease Patients. Biomolecules. 2019 9(12):800. doi: 10.3390/biom9120800.
DOIThe 2018 Nobel Prize in Chemistry: phage display of peptides and antibodies
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DOICerebrospinal Fluid Total Prion Protein in the Spectrum of Prion Diseases
Villar-Piqué A, Schmitz M, Lachmann I, Karch A, Calero O, Stehmann C, Sarros S, Ladogana A, Poleggi A, Santana I, Ferrer I, Mitrova E, Žáková D, Pocchiari M, Baldeiras I, Calero M, Collins SJ, Geschwind MD, Sánchez-Valle R, Zerr I, Llorens F. Cerebrospinal Fluid Total Prion Protein in the Spectrum of Prion Diseases. Mol Neurobiol. 2019 56(4):2811–2821. doi: 10.1007/s12035-018-1251-1.
DOIMapping the Spatial Proteome of Metastatic Cells in Colorectal Cancer
Marta Mendes, Alberto Peláez-García, María López-Lucendo, Rubén A. Bartolomé, Eva Calviño, Rodrigo Barderas, J. Ignacio Casal. Mapping the Spatial Proteome of Metastatic Cells in Colorectal Cancer. Proteomics 2017;17: 1700094.
DOIAge at onset in genetic prion disease and the design of preventive clinical trials
Minikel EV, Vallabh SM, Orseth MC, Brandel JP, Haïk S, Laplanche JL, Zerr I, Parchi P, Capellari S, Safar J, Kenny J, Fong JC, Takada LT, Ponto C, Hermann P, Knipper T, Stehmann C, Kitamoto T, Ae R, Hamaguchi T, Sanjo N, Tsukamoto T, Mizusawa H, Collins SJ, Chiesa R, Roiter I, de Pedro-Cuesta J, Calero M, Geschwind MD, Yamada M, Nakamura Y, Mead S. Age at onset in genetic prion disease and the design of preventive clinical trials. Neurology. 2019 93(2):e125-e134. doi: 10.1212/WNL.0000000000007745.
DOIGenome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project
Moreno-Grau S, de Rojas I, Hernández I, Quintela I, Montrreal L, Alegret M, Hernández-Olasagarre B, Madrid L, González-Perez A, Maroñas O, Rosende-Roca M, Mauleón A, Vargas L, Lafuente A, Abdelnour C, Rodríguez-Gómez O, Gil S, Santos-Santos MÁ, Espinosa A, Ortega G, Sanabria Á, Pérez-Cordón A, Cañabate P, Moreno M, Preckler S, Ruiz S, Aguilera N, Pineda JA, Macías J, Alarcón-Martín E, Sotolongo-Grau O; GR@ACE consortium; DEGESCO consortium; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Marquié M, Monté-Rubio G, Valero S, Benaque A, Clarimón J, Bullido MJ, García-Ribas G, Pástor P, Sánchez-Juan P, Álvarez V, Piñol-Ripoll G, García-Alberca JM, Royo JL, Franco E, Mir P, Calero M, Medina M, Rábano A, Ávila J, Antúnez C, Real LM, Orellana A, Carracedo Á, Sáez ME, Tárraga L, Boada M, Ruiz A. Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project. Alzheimers Dement. 2019 15(10):1333-1347. doi: 10.1016/j.jalz.2019.06.4950.
DOIProteomic mapping of p53 immunogenicity in pancreatic, ovarian, and breast cancers
Katchman BA, Barderas R, Alam R, Chowell D, Field MS, Esserman LJ, Wallstrom G, LaBaer J, Cramer DW, Hollingsworth MA, Anderson KS. Proteomic mapping of p53 immunogenicity in pancreatic, ovarian, and breast cancers. Proteomics Clin Appl. 2016 Jul;10(7):720-31.
DOIGenetic Prion Disease Patients
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DOIElevated Plasma microRNA-206 Levels Predict Cognitive Decline and Progression to Dementia from Mild Cognitive Impairment
Kenny A, McArdle H, Calero M, Rabano A, Madden SF, Adamson K, Forster R, Spain E, Prehn JHM, Henshall DC, Medina M, Jimenez-Mateos EM, Engel T. Elevated Plasma microRNA-206 Levels Predict Cognitive Decline and Progression to Dementia from Mild Cognitive Impairment. Biomolecules. 2019 9(11):734. doi: 10.3390/biom9110734.
DOIReconciling etiological views on Parkinson's disease
de Pedro-Cuesta J, Martínez-Martín P, Calero M, Almazán-Isla J, García López FJ. Reconciling etiological views on Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 34(11):1750-1752. doi: 10.1002/mds.27875.
DOIAβ42 Peptide Promotes Proliferation and Gliogenesis in Human Neural Stem Cells
Bernabeu-Zornoza A, Coronel R, Palmer C, Calero M, Martínez-Serrano A, Cano E, Zambrano A, Liste I. Aβ42 Peptide Promotes Proliferation and Gliogenesis in Human Neural Stem Cells. Mol Neurobiol. 2019 56(6):4023-4036. doi: 10.1007/s12035-018-1355-7.
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DOIFrontotemporal lobar degeneration: Study of a clinicopathological cohort
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DOINephrotic syndrome associated with severe hypertriglyceridemia in a pediatric patient: Questions
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DOINephrotic syndrome associated with severe hypertriglyceridemia in a pediatric patient: Answers
Corredor-Andrés B, Muñoz-Calvo MT, Calero O, Aparicio C, Argente J, Calero M. Nephrotic syndrome associated with severe hypertriglyceridemia in a pediatric patient: Answers. Pediatr Nephrol. 2018 33(11):2075-2078. doi: 10.1007/s00467-018-3919-1.
DOIArgyrophilic Grain Pathology in Frontotemporal Lobar Degeneration: Demographic, Clinical, Neuropathological, and Genetic Features
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DOIA fast and cost-effective method for apolipoprotein E isotyping as an alternative to APOE genotyping for patient screening and stratification
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DOICerebrospinal fluid neurofilament light levels in neurodegenerative dementia: Evaluation of diagnostic accuracy in the differential diagnosis of prion diseases
Zerr I, Schmitz M, Karch A, Villar-Piqué A, Kanata E, Golanska E, Díaz-Lucena D, Karsanidou A, Hermann P, Knipper T, Goebel S, Varges D, Sklaviadis T, Sikorska B, Liberski PP, Santana I, Ferrer I, Zetterberg H, Blennow K, Calero O, Calero M, Ladogana A, Sánchez-Valle R, Baldeiras I, Llorens F. Cerebrospinal fluid neurofilament light levels in neurodegenerative dementia: Evaluation of diagnostic accuracy in the differential diagnosis of prion diseases. Alzheimers Dement. 2018 14:751-763. doi: 10.1016/j.jalz.2017.12.008.
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DOIMicroRNA Profile in Patients with Alzheimer's Disease: Analysis of miR-9-5p and miR-598 in Raw and Exosome Enriched Cerebrospinal Fluid Samples
Riancho J, Vázquez-Higuera JL, Pozueta A, Lage C, Kazimierczak M, Bravo M, Calero M, Gonalezález A, Rodríguez E, Lleó A, Sánchez-Juan P. MicroRNA Profile in Patients with Alzheimer's Disease: Analysis of miR-9-5p and miR-598 in Raw and Exosome Enriched Cerebrospinal Fluid Samples. J Alzheimers Dis. 2017 57(2):483-491. doi: 10.3233/JAD-161179.
DOIEarly diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease based on salivary lactoferrin
Carro E, Bartolomé F, Bermejo-Pareja F, Villarejo-Galende A, Molina JA, Ortiz P, Calero M, Rabano A, Cantero JL, Orive G. Early diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease based on salivary lactoferrin. Alzheimers Dement (Amst). 2017 8:131-138. doi: 10.1016/j.dadm.2017.04.002. eCollection 2017.
Drivers: A Biologically Contextualized, Cross-Inferential View of the Epidemiology of Neurodegenerative Disorders
de Pedro-Cuesta J, Martínez-Martín P, Rábano A, Alcalde-Cabero E, José García López F, Almazán-Isla J, Ruiz-Tovar M, Medrano MJ, Avellanal F, Calero O, Calero M. Drivers: A Biologically Contextualized, Cross-Inferential View of the Epidemiology of Neurodegenerative Disorders. J Alzheimers Dis. 2016 51(4):1003-1022. doi: 10.3233/JAD-150884.
DOIDevelopment of a novel multiplex beads-based assay for autoantibody detection for colorectal cancer diagnosis
Villar-Vázquez R, Padilla G, Fernández-Aceñero MJ, Suárez A, Fuente E, Pastor C, Calero M, Barderas R, Casal JI. Development of a novel multiplex beads-based assay for autoantibody detection for colorectal cancer diagnosis. Proteomics. 2016 16(8):1280-90. doi: 10.1002/pmic.201500413.
DOIEtiologic Framework for the Study of Neurodegenerative Disorders as Well as Vascular and Metabolic Comorbidities on the Grounds of Shared Epidemiologic and Biologic Features
de Pedro-Cuesta J, Martínez-Martín P, Rábano A, Ruiz-Tovar M, Alcalde-Cabero E, Calero M. Etiologic Framework for the Study of Neurodegenerative Disorders as Well as Vascular and Metabolic Comorbidities on the Grounds of Shared Epidemiologic and Biologic Features. Front Aging Neurosci. 2016 8:138. doi: 10.3389/fnagi.2016.00138. eCollection 2016.
DOIExome Aggregation Consortium (ExAC), Daly MJ, MacArthur DG. Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts
Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, Sathirapongsasuti JF, McLean CY, Tung JY, Yu LP, Gambetti P, Blevins J, Zhang S, Cohen Y, Chen W, Yamada M, Hamaguchi T, Sanjo N, Mizusawa H, Nakamura Y, Kitamoto T, Collins SJ, Boyd A, Will RG, Knight R, Ponto C, Zerr I, Kraus TF, Eigenbrod S, Giese A, Calero M, de Pedro-Cuesta J, Haïk S, Laplanche JL, Bouaziz-Amar E, Brandel JP, Capellari S, Parchi P, Poleggi A, Ladogana A, O'Donnell-Luria AH, Karczewski KJ, Marshall JL, Boehnke M, Laakso M, Mohlke KL, Kähler A, Chambert K, McCarroll S, Sullivan PF, Hultman CM, Purcell SM, Sklar P, van der Lee SJ, Rozemuller A, Jansen C, Hofman A, Kraaij R, van Rooij JG, Ikram MA, Uitterlinden AG, van Duijn CM; Exome Aggregation Consortium (ExAC), Daly MJ, MacArthur DG. Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts. Sci Transl Med. 2016 8(322):322ra9. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5169.
DOICombined Alzheimer's disease and cerebrovascular staging explains advanced dementia cognition
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DOIMAPT H1 Haplotype is Associated with Late-Onset Alzheimer's Disease Risk in APOEɛ4 Noncarriers: Results from the Dementia Genetics Spanish Consortium
59. Pastor P, Moreno F, Clarimón J, Ruiz A, Combarros O, Calero M, de Munain AL, Bullido MJ, de Pancorbo MM, Carro E, Antonell A, Coto E, Ortega-Cubero S, Hernandez I, Tárraga L, Boada M, Lleó A, Dols-Icardo O, Kulisevsky J, Vázquez-Higuera JL, Infante J, Rábano A, Fernández-Blázquez MÁ, Valentí M, Indakoetxea B, Barandiarán M, Gorostidi A, Frank-García A, Sastre I, Lorenzo E, Pastor MA, Elcoroaristizabal X, Lennarz M, Maier W, Rámirez A, Serrano-Ríos M, Lee SE, Sánchez-Juan P. MAPT H1 Haplotype is Associated with Late-Onset Alzheimer's Disease Risk in APOEɛ4 Noncarriers: Results from the Dementia Genetics Spanish Consortium. J Alzheimers Dis. 2015 49(2):343-52. doi: 10.3233/JAD-150555.
DOIAdditional mechanisms conferring genetic susceptibility to Alzheimer's disease
Calero M, Gómez-Ramos A, Calero O, Soriano E, Avila J, Medina M. Additional mechanisms conferring genetic susceptibility to Alzheimer's disease. Front Cell Neurosci. 2015 9:138. doi: 10.3389/fncel.2015.00138.
DOIA genome wide association study links glutamate receptor pathway to sporadic Creutzfeldt-Jakob disease risk
Sanchez-Juan P, Bishop MT, Kovacs GG, Calero M, Aulchenko YS, Ladogana A, Boyd A, Lewis V, Ponto C, Calero O, Poleggi A, Carracedo Á, van der Lee SJ, Ströbel T, Rivadeneira F, Hofman A, Haïk S, Combarros O, Berciano J, Uitterlinden AG, Collins SJ, Budka H, Brandel JP, Laplanche JL, Pocchiari M, Zerr I, Knight RS, Will RG, van Duijn CM. A genome wide association study links glutamate receptor pathway to sporadic Creutzfeldt-Jakob disease risk. PLoS One. 2015 10(4):e0123654. doi: 10.1371/journal.pone.0123654.
DOIAmyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease
Alcolea D, Martínez-Lage P, Sánchez-Juan P, Olazarán J, Antúnez C, Izagirre A, Ecay-Torres M, Estanga A, Clerigué M, Guisasola MC, Sánchez Ruiz D, Marín Muñoz J, Calero M, Blesa R, Clarimón J, Carmona-Iragui M, Morenas-Rodríguez E, Rodríguez-Rodríguez E, Vázquez Higuera JL, Fortea J, Lleó A. Amyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease. Neurology. 2015 85(7):626-33. doi: 10.1212/WNL.0000000000001859.
DOIValidation of 14-3-3 Protein as a Marker in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnostic
Schmitz M, Ebert E, Stoeck K, Karch A, Collins S, Calero M, Sklaviadis T, Laplanche JL, Golanska E, Baldeiras I, Satoh K, Sanchez-Valle R, Ladogana A, Skinningsrud A, Hammarin AL, Mitrova E, Llorens F, Kim YS, Green A, Zerr I. Validation of 14-3-3 Protein as a Marker in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnostic. Mol Neurobiol. 2015
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Antonio De la Vieja Escolar
Jefe de la Unidad de Tumores Endocrínos - Científico Titular de OPIs
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