Proteómica avanzada, biopsia líquida y análisis funcionales para entender mejor las metástasis en cáncer colorrectal

Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha publicado dos nuevos estudios científicos centrados en el estudio del cáncer colorrectal, uno de los tumores más frecuentes y con mayor impacto en nuestro país.  Ambas investigaciones, desarrolladas desde la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC), aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que favorecen la recurrencia y la progresión metastásica de esta enfermedad. Rodrigo Barderas, Ana Montero y María Garranzo, de la Unidad de Proteómica Funcional de la UFIEC-ISCIII, son los autores principales del ISCIII.   El primer estudio, publicado en la revista Journal of Proteome Research, analiza muestras de tejido tumoral y vesículas extracelulares aisladas de plasma de pacientes con cáncer colorrectal en estadio II. Este subtipo de tumores representa un importante reto clínico, ya que, aunque la cirugía suele ser curativa, entre un 15 y un 20% de los pacientes puede llegar a desarrollar recurrencia durante el seguimiento. Mediante proteómica cuantitativa, el estudio identifica proteínas asociadas al riesgo de recaída, entre ellas MANF y CDCA2, y demuestra el valor de combinar el análisis de tejido tumoral con biopsia líquida pareada para mejorar la estratificación de pacientes, lo que puede facilitar una mejor selección de tratamientos.  El segundo estudio, publicado en la revista Cell Death & Disease, se centra en el análisis de la neurocondrina (NCDN), una proteína poco estudiada hasta el momento. El trabajo demuestra que la expresión de la proteína NCDN se encuentra aumentada en células de cáncer colorrectal con mayor capacidad metastásica, y que su silenciamiento reduce propiedades tumorales como la adhesión, la proliferación, el crecimiento tumoral y la metástasis hepática en modelos experimentales. Además, esta investigación ha identificado el eje formado por las proteínas NCDN, PODXL y Ezrin como un mecanismo relevante en la progresión tumoral y en la colonización metastásica. La publicación de estos dos artículos refuerza una línea de trabajo en la que el equipo de la UFIEC lleva años trabajando. El año pasado publicaron un trabajo que caracterizó otra proteína, denominada TMOD2, también relacionada con la progresión del cáncer colorrectal metastásico. En 2022 publicaron un artículo que identificó la proteína AIP como factor de riesgo de metástasis y peor supervivencia en este tipo de tumores.    Parte del equipo investigador que ha desarrollado el trabao: Alberto Peláez, Elisa Carral, Rodrigo Barderas, Raquel Rejas, Ana Montero, Javier Velázquez, Virginia Martín, María Garranzo. Muestras clínicas, datos in vitro, modelos animales y bioinformática Los autores principales explican que los dos trabajos ahora publicados "destacan el potencial de la proteómica para descubrir biomarcadores y nuevas vulnerabilidades terapéuticas en cáncer colorrectal". Además, resaltan que la investigación ha sido posible gracias a una estrecha colaboración multidisciplinar entre el ISCIII e investigadores clínicos de los hospitales Clínico San Carlos, Fundación Jiménez Díaz y Universitario La Paz, ambos en Madrid, junto a investigadores básicos del IMDEA Food Institute y del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del CSIC. "Esta colaboración ha permitido integrar muestras clínicas, modelos celulares y animales, análisis bioinformáticos y tecnologías proteómicas de última generación para seguir avanzando en conocimientos que nos permitan enfrentarnos en el futuro a este tipo de tumores con más posibilidades de éxito", concluyen. En conjunto, ambas investigaciones refuerzan la importancia de la investigación traslacional y colaborativa para avanzar hacia una medicina más personalizada en cáncer colorrectal, orientada a mejorar tanto la predicción de la recurrencia tumoral como la identificación de nuevas dianas para frenar la progresión de las metástasis.   Referencia de los artículos: •    Raquel Rejas-González, María Jesús Fernández-Aceñero, Pernilla Seidi Tirado-Zambrana, Lara Sanz-Criado, Jana Dziaková, Rodrigo Sanz-López, Carmen Poves, Jaime Feliu, Victoria Heredia-Soto, Marta Mendiola, Javier Martínez-Useros, Alberto Peláez-García, Ana Montero-Calle, and Rodrigo Barderas. Journal of Proteome Research 2026 25 (5), 2385-2399. https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.5c01148.  •    Garranzo-Asensio, M., Carral-Ibarra, E., Montero-Calle, A. et al. Neurochondrin drives colorectal cancer progression by modulating the PODXL–Ezrin axis and mitochondrial function. Cell Death Dis (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08747-5.

Organoides derivados de pacientes de glioma para personalizar el estudio y futuro tratamiento de estos tumores cerebrales

Una investigación liderada desde el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la Universidad Francisco de Vitoria (UFV) y el Grupo Hospitalario Vithas, aporta novedades clave en el desarrollo de organoides de glioma para la investigación y el abordaje clínico de este tipo de tumores, los más comunes en adultos entre los tipos de cáncer cerebral. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Biomarker Research. Los organoides son 'mini-órganos' desarrollados en laboratorio a partir de células humanas, que imitan la actividad de los órganos humanos, lo que facilita la investigación de enfermedades y la búsqueda de posibles tratamientos.   En esta investigación, el equipo del ISCIII ha generado organoides tumorales derivados de pacientes afectados de glioma, y ha logrado que ‘imiten’ con fiabilidad la heterogeneidad celular tumoral, la arquitectura histológica y las firmas moleculares de los tumores ‘madre’, preservando características clínicamente relevantes, perfiles inmunitarios, estructuras vasculares y las características de cada subtipo tumoral.   De esta manera, el estudio establece “una plataforma fiel y clínicamente relevante que puede acelerar la investigación, el cribado y reposicionamiento de fármacos ya aprobados hacia pacientes con glioma”, según explica Ángel Ayuso, autor principal del trabajo e investigador en la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del Instituto. También firman la publicación Pilar Sánchez Gómez y María Castelló Pons, de la citada Unidad.  Más concretamente, los organoides de glioma generados en esta investigación mantienen a largo plazo una mutación clave, denominada IDH1 R132H, algo que otros cultivos 2D suelen perder, por lo que permiten modelar una biología tumoral muy difícil de reproducir en el laboratorio. Los organoides también conservan el fenotipo inmunitario ‘frío’ del glioblastoma, con predominio mieloide y casi ausencia de linfocitos T, aportando datos que ayudan a explicar el limitado éxito de diversas inmunoterapias actuales. Además, gracias a análisis por microscopía electrónica de transmisión (TEM) en este tipo de organoides, se ha confirmado que cuentan con una complejidad ultraestructural superior a la aportada por estudios con otras líneas celulares, incluyendo interacciones neurona-glía y preservación de orgánulos: “Lo más innovador es un ‘pipeline’ que integra cribado ‘in silico’ con un modelo ‘in vitro’ de alta fidelidad: cruzamos perfiles de expresión de los organoides con bases de datos de sensibilidad a fármacos para priorizar terapias potencialmente personalizadas en un plazo compatible con la práctica clínica”, según señalan el investigador del ISCIII y Noemí García Romero, profesora del Grado en Biomedicina de la UFV y co-investigadora principal del trabajo.   Álvaro Monago Sánchez, investigador predoctoral de la UFV, añade que los datos obtenidos en la investigación “respaldan la inclusión de dos nuevos compuestos, alectinib y ruxolitinib, en futuras investigaciones clínicas para el tratamiento del glioma".   De izquierda a derecha, parte del equipo responsable del estudio: Angel Ayuso, Investigador Senior en la UFIEC-ISCIII; Noemi García, co-investigadora principal, de la UFV; Alvaro Monago, investigador predoctoral, y Laura Mateos, también investigadora predoctoral. En definitiva, los resultados del estudio permiten avanzar hacia modelos de organoides específicos e individualizados para cada paciente, y presenta una plataforma fácil de utilizar en la búsqueda de tratamientos más eficaces y personalizados.  •    Referencia del artículo: Monago-Sánchez, A., Mateos-Madrigal, L., Carrión-Navarro, J. et al. Precision oncology in a dish: patient-derived glioma organoids to guide novel therapeutic strategies. Biomark Res 14, 27 (2026). https://doi.org/10.1186/s40364-026-00894-3 Noticias relacionadas: - Organoides cerebrales humanos: Modelos complejos y prometedores para estudiar el cerebro - Organoides que 'imitan' el cerebro humano para facilitar el desarrollo de terapias para enfermedades neurológicas