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Investigación

Regeneración Neural

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Regulación Génica .

Regulación Génica

Las líneas de investigación en las que nuestro equipo se halla involucrado, incluyen varios aspectos relacionados con el estudio de terapias en EM:

  • En terapias que están en uso actualmente, pero que no presentan un éxito completo, como es el caso de IFN, analizamos los mecanismos por los que actúan con el fin de generar nuevo conocimiento que identifique nuevas dianas y proponer terapias alternativas de refuerzo a los efectos terapéuticos ya conocidos.


 

  • Evaluación de terapias alternativas para EM, incluyendo ensayos preclínicos en EAE. Algunos de los tratamientos que hemos analizado como potenciales terapias han sido   inhibidores de fosfodiesterasas (PDE), células madre mesenquimales (MSC), o activadores de AMPK.

 


 

  • Evaluación de la utilidad de modelos murinos modificados genéticamente, para el estudio de nuevas dianas terapéuticas. En este sentido, recientemente hemos reportado que la manipulación de la ruta de Hedgehog que modifica el curso de la enfermedad autoinmune desmielinizante. 


 

Proyectos de investigación

Contenidos con Investigacion Regulación Génica .

  • “Estrategia de terapia avanzada con células madre de placenta y secretoma en enfermedades de mayor prevalencia femenina. Modelos de incontinencia urinaria y esclerosis múltiple (ADTHERSUIMS)” Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (AEI). PID2022-140785OB-I00. Proyectos de Generación del Conocimiento. 137.500 € (Septiembre 2023 - Agosto 2026) IP1: Ana Isabel Flores de la Cal (imas12). IP2: Sara Ballester Jareño (ISCIII).
  • “Mecanismos celulares y moleculares para los efectos anti-inflamatorios de células madre mesenquimales de decidua humana en un modelo d esclerosis múltiple” Instituto de Salud Carlos III (AESI). PI17CIII/00047. Acción estratégica que Salud Intramural. 78.000 € (2018-2022). IP: Sara Ballester Jareño. Co-IP: Alicia Ballester Jareño.       
  • "Terapia con Células Madre Mesenquimales de la Decidua de origen humano en Esclerosis Múltiple" Instituto de Salud Carlos III (AES). PI13/00297. Acción Estratégica en Salud. 86.520 € (2014-2017). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Regulación de células Th17 por tratamientos inmunomoduladores de esclerosis múltiple y su modelo animal de EAE. Evaluación de
  • Estatinas e Inhibidores de PDE como terapias combinadas con IFNb". PS09/00604, Instituto de Salud Carlos III. (AES), 140.960 € (2010-2014). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Mecanismos celulares y moleculares de terapia en enfermedad autoinmune: Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE) Instituto de Salud Carlos III. Instituto de Salud Carlos III, 68.882 € (2010-2012). IP: Alicia Ballester Jareño.
  • "Inmunomodulación de la inflamación por Interferón-beta y potencial cooperación de simvastatina. Consecuencias en células T reguladoras, producción de IL-17 y actividad de astrocitos" 1156/07 Fundación MMA para investigación médica, 38.560 € (2007-2010). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Adquisición de un Sistema Automático de Secuenciación y Análisis de fragmentos por electroforesis capilar Instituto de Salud Carlos III". Instituto de Salud Carlos III, 68.882€ (2008-2009). IP: Alicia Ballester Jareño.
  •  "Influencia de Interferón beta sobre la expresión génica en linfocitos T. Posibles implicaciones en la respuesta al tratamiento de Esclerosis Múltiple" PI-06/1012, Instituto de Salud Carlos III (AES), 118.580 € (2007-2010) IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Secuenciador capilar de la marca Applied Biosystems modelo ABI3730" Instituto de Salud Carlos III, 206.647 (2008-2009) IP: Alicia Ballester Jareño.
  • "Sistema automático de Secuenciación de DNA para apoyo a los proyectos de investigación multidisciplinares en salud humana" MINISTERIO DE EDUCACION Y CIENCIA 160.000 € (2007-2008) IP: Alicia Ballester Jareño.
  • "Inhibición de Fosfodiesterasa 7 como terapia antiinflamatoria. Utilidad en un modelo  animal de esclerosis múltiple" MPY1156/07, Fundación MMA para investigación médica, 65.560 € (2004-2007) (Instituto de Salud Carlos III / Universidad Autónoma de Barcelona / CSIC). Coordinador: Sara Ballester Jareño.
  • "Bases moleculares para efectos antiinflamatorios de IFN-beta y de la inhibición de PDE. Influencia sobre expresión génica en linfocitos T e implicaciones en un modelo animal de esclerosis múltiple" PI05/00021, Instituto de Salud Carlos III, 24.500 € (2005-2008). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Regulación de genes implicados en la actividad de linfocitos T cooperadores. Influencia de Interferón beta" SAF2003-00189 Ministerio de Economía y Hacienda. 80.110 € (2004-2007). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Regulación de la expresión génica de la cadena alfa del receptor de Interleuquina 4" PM1999-0013 Ministerio de Ciencia e Innovación 53.850 € (2000-2003). IP: Sara Ballester Jareño. 
  • "Papel de factores nucleares en encefalomielitis alérgica experimental y esclerosis múltiple" 10 98/0038-02 Instituto de Salud Carlos III (AES) 39.670 € (1998-2001). IP: Sara Ballester Jareño.
  • "Balance Th1/Th2 y barrera hematoencefálica en la encefalomielitis alérgica experimental, un modelo de esclerosis múltiple" 98/0038-02 COMUNIDAD AUTÓNOMA DE MADRID 19.830 € (1997-1999). IP: Sara Ballester Jareño.

Publicaciones destacadas

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Shoc2/Sur8 protein regulates neurite outgrowth

León G, Sánchez-Ruiloba L, Perez-Rodriguez A, Gragera T, Martinez N, Hernandez S, Anta B, Calero O, Garcia-Domínguez CA, Dura LM, Peña-J Jimenez D, Castro J, Zarich N, Sanchez-Gomez P, Calero M, Iglesias T, Oliva JL & Rojas JM. Shoc2/Sur8 protein regulates neurite outgrowth. PloS ONE. 2014; 9(12):e114837. doi:10.1371/journal.pone.0114837

DOI

The IDH-Tau-EGFR triad defines the neovascular landscape of diffuse gliomas by controlling mesenchymal differentiation

Gargini R*, Segura-Collar B*, Hernández-SanMiguel E, Garcia-Escudero V, Romero-Bravo A, Herránz B, Núñez FJ, Cantero D, García-Pérez D, Ayuso-Sacido A, Seoane J, Sepúlveda-Sánchez JM, Hernández-Laín A, Castro MG, García-Escudero R, Ávila J* and Sánchez-Gómez P*. (* Co-corresponding author) (* Co-1st author) (2020) The IDH-Tau-EGFR triad defines the neovascular landscape of diffuse gliomas by controlling mesenchymal differentiation. Sci. Transl. Med.12 (527). PMID: 31969485 doi: 10.1126/scitranslmed.aax1501

DOI

Radio-Iodide Treatment: From Molecular Aspects to the Clinical View

De la Vieja A* and Riesco-Eizaguirre G. Radio-Iodide Treatment: From Molecular Aspects to the Clinical View. Cancers 2021 13(5):995. PMID: 33673669. doi: 10.3390/cancers13050995

DOI

Blood DNAMethylation Patterns in Older Adults With Evolving Dementia

Pérez RF, Alba-Linares JJ, Tejedor JR, Fernández AF, Calero M, Román-Domínguez A, Borrás C, Viña J, Ávila J, Medina M, Fraga MF. Blood DNAMethylation Patterns in Older Adults With Evolving Dementia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 77(9):1743-1749. doi: 10.1093/gerona/glac068.

DOI

Prevalence and Population Diversity of Listeria monocytogenes Isolated from Dairy Cattle Farms in the Cantabria Region of Spain

Varsaki A, Ortiz S, Santorum P, López P, López-Alonso V, Hernández M, Abad D, Rodríguez-Grande J, Ocampo-Sosa AA, Martínez-Suárez JV. Prevalence and Population Diversity of Listeria monocytogenes Isolated from Dairy Cattle Farms in the Cantabria Region of Spain. Animals (Basel). 2022 Sep 19;12(18):2477. Q1

Oligomeric and fibrillar species of Aβ42 diversely affect human neural stem cells

Bernabeu-Zornoza, A.; Coronel, R.; Palmer, C.; López-Alonso, V.; Liste, I. (2021). Oligomeric and fibrillar species of Aβ42 diversely affect human neural stem cells. Int J Mol Sci. 22, 9537. doi: 10.3390/ijms22179537.

DOI

Beta interferon restricts the inflammatory potential of CD4+ cells through the boost of the Th2 phenotype, the inhibition of Th17 response and the prevalence of naturally occurring T regulatory cells

Martín-Saavedra FM, González-García C, Bravo B and Ballester S. Beta interferon restricts the inflammatory potential of CD4+ cells through the boost of the Th2 phenotype, the inhibition of Th17 response and the prevalence of naturally occurring T regulatory cells. Molecular Immunology (2008)45-15, pp.4008-4019. ISSN 0161-5890 doi:10.1016/j.molimm.2008.06.006

PUBMED DOI

Salivary Lactoferrin Expression in a Mouse Model of Alzheimer's Disease

Antequera D, Moneo D, Carrero L, Bartolome F, Ferrer I, Proctor G, Carro E. Salivary Lactoferrin Expression in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Front Immunol. 2021 Sep 30;12:749468. doi: 10.3389/fimmu.2021.749468.

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SPROUTY-2 represses the epithelial phenotype of colon carcinoma cells via upregulation of ZEB1 mediated by ETS1 and miR-200/miR-150

Barbáchano A, Fernández-Barral A, Pereira F, Segura MF, Ordóñez-Morán P, Carrillo-de Santa Pau E, González-Sancho JM, Hanniford D, Martínez N, Costales-Carrera A, Real FX, Pálmer HG, Rojas JM, Hernando E & Muñoz A. SPROUTY-2 represses the epithelial phenotype of colon carcinoma cells via upregulation of ZEB1 mediated by ETS1 and miR-200/miR-150. Oncogene. 2016; 35(23):2991-3003. doi:10.1038/onc.2015.366

DOI

Metabolic Reprogramming Helps to Define Different Metastatic Tropisms in Colorectal Cancer

Montero-Calle A, Gomez de Cedron M, Quijada-Freire A, Solís-Fernandez G, López-Alonso V, Espinosa-Salinas I, Pelaez-García A, Fernandez-Aceñero MJ, Ramírez de Molina A, Barderas R. Metabolic Reprogramming Helps to Define Different Metastatic Tropisms in Colorectal Cancer. Front. Oncol. 2022; 12

DOI

The EGFR-TMEM167A-p53 Axis Defines the Aggressiveness of Gliomas

Segura-Collar B, Gargini R, Tovar-Ambel E, Hernández-SanMiguel E, Epifano C, Pérez de Castro I, Hernández-Laín A, Casas-Tintó S, Sánchez-Gómez P. (2020) The EGFR-TMEM167A-p53 Axis Defines the Aggressiveness of Gliomas. Cancers 12(1):208. PMID: 31947645 doi: 10.3390/cancers12010208

DOI

Radio-Iodide Treatment: From Molecular Aspects to the Clinical View

Gutiérrez-Salmerón M, García-Martínez JM, Martinez-Useros J, Fernandez-Aceñedo MJ, Viollet B, Olivier S, Chauha J, Lucena SR, De la Vieja A, Goding CR and Chocarro-Calvo A* and García-Jiménez C*. Paradoxical activation of AMPK by glucose drives selective EP300 activity in colorectal cancer. Plos Biology 2020 6: e3000732. PMID 32603375. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000732

PUBMED DOI

Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid biomarkers in genetic prion diseases

Schmitz M, Villar-Piqué A, Hermann P, Escaramís G, Calero M, Chen C, Kruse N, Cramm M, Golanska E, Sikorska B, Liberski PP, Pocchiari M, Lange P, Stehmann C, Sarros S, Martí E, Baldeiras I, Santana I, Žáková D, Mitrová E, Dong XP, Collins S, Poleggi A, Ladogana A, Mollenhauer B, Kovacs GG, Geschwind MD, Sánchez-Valle R, Zerr I, Llorens F. Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid biomarkers in genetic prion diseases. Brain. 2022 145(2):700-712. doi: 10.1093/brain/awab350.

DOI

Anchorage of VEGF to the extracellular matrix conveys differential signaling responses to endothelial cells

TT Chen; A Luque; S Lee; SM Anderson; T Segura; ML Iruela-Arispe. 2010. Anchorage of VEGF to the extracellular matrix conveys differential signaling responses to endothelial cells. J Cell Biol. 2010 Feb 22;188(4):595-609. https://doi.org/10.1083/jcb.200906044.

DOI

Neurogenesis Is Increased in Human Neural Stem Cells by A40 Peptide

Bernabeu-Zornoza A, Coronel R, Palmer C, Lopez-Alonso V, Liste I. Neurogenesis Is Increased in Human Neural Stem Cells by A40 Peptide. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5820. Q1

Aβ42 peptide promotes proliferation and gliogenesis in human neural stem cells

Bernabeu-Zornoza, A.; Coronel, R.; Palmer, C.; Calero, M.; Martínez-Serrano, A.; Cano, E.; Zambrano, A.; Liste, I. (2019). Aβ42 peptide promotes proliferation and gliogenesis in human neural stem cells. Mol Neurobiol. 56, 4023-4036. doi: 10.1007/s12035-018-1355-7.

DOI

Beta-interferon unbalances the peripheral T cell proinflammatory response in experimental autoimmune encephalomyelitis

Martín-Saavedra FM, Flores N, Dorado B, Eguiluz C, Bravo B, García-Merino A and Ballester S. Beta-interferon unbalances the peripheral T cell proinflammatory response in experimental autoimmune encephalomyelitis. Molecular immunology (2007) 44-14, pp.3597-3607. ISSN 0161-5890 doi:10.1016/j.molimm.2007.03.002

PUBMED DOI

Amyloid-β impairs mitochondrial dynamics and autophagy in Alzheimer's disease experimental models

de la Cueva M, Antequera D, Ordoñez-Gutierrez L, Wandosell F, Camins A, Carro E, Bartolome F. Amyloid-β impairs mitochondrial dynamics and autophagy in Alzheimer's disease experimental models. Sci Rep. 2022 Jun 16;12(1):10092. doi: 10.1038/s41598-022-13683-3.

DOI

PGA1-induced apoptosis involves specific activation of H-Ras and N-Ras in cellular endomembranes

Anta B, Pérez-Rodríguez A, Castro J, García-Domínguez CA, Ibiza S, Martínez N, Durá LM, Hernández S, Gragera T, Peña-Jiménez D, Yunta M, Zarich N, Crespo P, Serrador JM, Santos E, Muñoz A, Oliva JL & Rojas-Cabañeros JM. PGA1-induced apoptosis involves specific activation of H-Ras and N-Ras in cellular endomembranes. Cell Death and Disease. 2016; 7(7):e2311. doi:10.1038/cddis.2016.219

DOI

Phage-Derived and Aberrant HaloTag Peptides Immobilized on Magnetic Microbeads for Amperometric Biosensing of Serum Autoantibodies and Alzheimer's Disease Diagnosis

Alejandro Valverde, Ana Montero-Calle, Beatriz Arévalo, Dr. Pablo San Segundo-Acosta, Dr. Verónica Serafín, Miren Alonso-Navarro, Guillermo Solís-Fernández, Prof. José M. Pingarrón, Dr. Susana Campuzano, Dr. Rodrigo Barderas. Phage-Derived and Aberrant HaloTag Peptides Immobilized on Magnetic Microbeads for Amperometric Biosensing of Serum Autoantibodies and Alzheimer's Disease Diagnosis. Analysis and Sensing. 2021; 1:161.

DOI

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Listado de personal

Información adicional

INFORMACIÓN ADICIONAL:


Noticias sobre el grupo:

Sesiones Comunicativas del grupo:

Comunicaciones a Congresos:

  • Mateos-Martínez, P., et al. (2023). Studying the cellular and molecular evolution of familiar Alzheimer's disease using human cerebral organoids. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • Zapata, V., et al. (2023). Effects of polystyrene nanoplastics on the biology of human neural stem cells and human cerebral organoids. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • González-Sastre, R., et al. (2023). Highly efficient generation of human cerebral organoids bypassing embryoid body stage. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • Rosca, A., et al. (2023). Neurodevelopmental effects of cypermethrin in human neural stem cells. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • Coronel, R., et al. (2023). RNA-seq analysis reveals the implication of amyloid precursor protein (APP) in cell fate specification of human neural stem cells by several signaling pathways. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • González-Sastre, R., et al. (2023). Single- cell sequencing workflow to study cellular composition and cell type specific expression profiles of human cerebral organoids. 11th IBRO World Congress of Neuroscience. International Brain Research Organization. Granada. España.
  • Coronel, R., et al. (2021). Amyloid precursor protein (APP) regulates cell fate specification in human neural stem cells. 19th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Lérida. España.
  • González-Sastre, R., et al. (2021). Improving the efficiency of human brain organoid generation from pluripotent stem cells. 19th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Lérida. España.
  • Bernabeu-Zornoza, A., et al. (2021). Proliferate rate and neurogenesis in human neural strem cells are increased by Aβ40 peptide on human neural stem cells. 19th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Lérida. España.
  • González-Sastre, R., et al. (2021). Gene expression pattern of hNS1 human neural stem cells in differentiation to applications in neuroscience. 19th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Lérida. España.
  • Rosca, A., et al. (2021). Effects of chlorpyrifos on cell death and cellular phenotypic specification of human stem cells. 19th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Lérida. España.
  • Coronel, R., et al. (2021). Role of amyloid precursor protein (APP) in the cell fate specification of human neural stem cells. ESGCT Collaborative Virtual Congress. European Society of Gene y Cell Therapy.
  • Rosca, A., et al. (2021). Effects of chlorpyrifos on stem cell biology: Cell death and phenotypic specification. ESGCT Collaborative Virtual Congress. European Society of Gene y Cell Therapy.
  • González-Sastre, R., et al. (2021). Improving the generation of human brain organoids from pluripotent stem cells. ESGCT Collaborative Virtual Congress. European Society of Gene y Cell Therapy.
  • Coronel, R., et al. (2019). Physiological functions of amyloid precursor protein (APP) in human neural stem cells. 18th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Santiago de Compostela. España. 
  • Rosca, A., et al. (2019). Effects of chlorpyrifos on cell death and cellular phenotypic specification of human neural stem cells. 18th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Santiago de Compostela. España.
  • Palmer, C., et al. (2019). p27Kip1 deficiency decreases early dopaminergic neuron development. 18th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Santiago de Compostela. España.
  • Bernabeu-Zornoza, A., et al. (2019). Aβ40 and Aβ42 effects on the differentiation of human neural stem cells. 18th Nacional Meeting of Spanish Society of Neuroscience. Sociedad Española de Neurociencia. Santiago de Compostela. España

Miembros colaboradores:

  • Victoria López Alonso. Unidad de Biología Computacional. Científico Titular de OPIs. Instituto de Salud Carlos III. Código ORCID: 0000-0001-8129-8352
  • Laura Maeso Cuesta. Unidad de Biología Computacional. Técnico de Laboratorio (Contrato PEJ-2021-TL/BMD-21001). Instituto de Salud Carlos III. Código ORCID: 0009-0007-7453-2551
  • Viviana Stephanie Costa Gagosian. Investigadora Predoctoral (Estancia de Colaboración Internacional). Instituto Carlos Chagas ICC/FIOCRUZ (Brasil) 
  • Marta Ines Gallego Sanz. Unidad de Histología. UCCT. Instituto de Salud Carlos III
  • Berta Anta Felez. Unidad de Biología Celular. UFIEC. Instituto de Salud Carlos III
  • Rodrigo Barderas Manchado. Unidad de Proteómica Funcional. UFIEC. Instituto de Salud Carlos III
  • Eva Cano López. Unidad de Neuroinflamación. UFIEC. Instituto de Salud Carlos III
  • Eva Carro Díaz. Unidad de Neurobiología del Alzheimer. UFIEC. Instituto de Salud Carlos III
  • Alfonso Luque Jimenez. Unidad de Endotelio Funcional. UFIEC. Instituto de Salud Carlos III
  • Mª Carmen González Caballero. Centro Nacional de Sanidad Ambiental. Instituto de Salud Carlos III
  • Víctor Briz Herrezuelo. Centro Nacional de Sanidad Ambiental. Instituto de Salud Carlos III
  • Victoria Ramos González. Unidad de Investigación en Telemedicina y Salud Digital. Instituto de Salud Carlos III
  • Ana Vázquez González. Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III

Antiguos miembros:

  • Charlotte Palmer. PhD. 
  • Adela Bernabeu Zornoza. PhD. Código ORCID: 0000-0001-6238-1791
  • Andreea Stefania Rosca Rosca. PhD. Código ORCID: 0000-0002-6238-1844
     

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